IMR-90 細胞取自人胚胎肺組織，屬正常二倍體成纖維細胞，具有有限的傳代能力。這一特點使其既能用于復制性衰老相關研究，又能在特定刺激下被誘導為肌成纖維細胞，模擬纖維化的核心病理過程。在常規實驗中，研究者常用轉化生長因子 β1 刺激 IMR-90 細胞，誘導其發生纖維化表型轉化。處理后，細胞內平滑肌肌動蛋白表達上升，形成特征性的應力纖維，細胞收縮與遷移能力隨之增強;Ⅰ 型、Ⅲ 型膠原和纖連蛋白等基質蛋白合成增多，細胞外基質的產生與重塑明顯加速。上述改變與肺纖維化患者組織中觀察到的病變特征相吻合，因此 IMR-90 細胞被廣泛用于抗纖維化藥物的效果評價及通路研究，通過改變培養條件或與其他細胞共培養，還能進一步模擬組織微環境，擴展其研究范圍。

 

　　纖維化表型的建立受多種信號機制協同調控。轉化生長因子 β1 結合受體后，經 Smad 依賴途徑啟動纖維化相關基因的轉錄，這是經典的調控主軸。與此同時，磷脂酰肌醇 3 激酶 / 蛋白激酶 B、絲裂原活化蛋白激酶等非經典通路也參與其中，并與 Smad 信號相互交織，共同影響肌成纖維細胞的分化走向。Wnt/β- 連環蛋白通路和 Hippo 通路的效應因子 YAP、TAZ 同樣在纖維化進程中發揮調節作用，影響細胞增殖與基質基因表達。細胞與基質間的力學反饋也在表型維持中發揮作用，基質硬度升高可進一步促進肌成纖維細胞活化。氧化應激狀態下活性氧升高，可加重纖維化進展;自噬功能的改變則關系到膠原等基質成分的清除與降解。此外，表觀遺傳層面的調控日益受到關注，DNA 甲基化、組蛋白修飾及非編碼 RNA 的變化能夠重塑基因表達格局，使纖維化表型得以維持。細胞衰老與纖維化的關聯也逐漸被揭示，衰老成纖維細胞釋放的多種炎性因子會加重局部促纖維化環境，拓寬了該模型的研究維度。

 

　　基于 IMR-90 細胞開展的纖維化表型調控研究，為干預策略的尋找提供了多方向線索。一方面，針對通路關鍵節點的小分子抑制劑可抑制肌成纖維細胞轉化，減少膠原生成;另一方面，干預表觀修飾、恢復自噬功能或調控衰老進程，也展現出調控纖維化的前景。需要說明的是，體外單層培養難以反映體內復雜的細胞間互動與力學環境，IMR-90 模型獲得的結論仍需借助動物實驗和臨床樣本進一步確認，但其在機制初探與快速篩選中仍具有參考價值。

 

　　綜上，IMR-90 人胚肺成纖維細胞憑借穩定的遺傳背景和明確的纖維化誘導反應，已成為肺纖維化體外研究的重要工具。隨著培養體系和檢測手段的不斷更新，IMR-90 模型有望在纖維化病理機制研究與藥物評價中持續發揮作用。深入理解其纖維化表型的建立與調控機制，有助于把握纖維化發生發展的分子基礎，也為后續抗纖維化策略的探索提供了依據。